KREON 25 000 U

Pankrease eksokriinne alatalitlus. Tsüstiline fibroos.

Annustamine on individuaalne ja sõltub haiguse raskusest ja toidu koostisest.
Ensüüme on soovitatav sisse võtta eine ajal või vahetult pärast seda.
Kapslid tuleb alla neelata tervelt, ilma närimata või purustamata, koos piisava hulga vedelikuga
toidukorra või kergema eine ajal või pärast seda.
Kui kapsli neelamine on raskendatud (nt lapsed ja vanurid), võib kapslid ettevaatlikult avada minimikrosfäärid lisada happelisele pehmele toidule (pH <5,5), mis ei vaja närimist, või võtta
minimikrosfäärid koos happelise vedelikuga (pH <5,5). Toidu või joogiga segatud graanulid tuleb
manustada koheselt. Selleks sobivad näiteks õunapüree või jogurt või puuviljamahl, mille pH on alla
5,5, nt õuna-, apelsini- või ananassimahl. Segu ei tohi säilitada. Minimikrosfääride purustamine ja
närimine või segamine toidu või vedelikuga, mille pH on suurem kui 5,5, võib lagundada nende
kaitsva enteraalse katte. Selle tagajärjel võivad ensüümid vabaneda liiga vara juba suuõõnes, mis võib
nõrgendada ravimi toimet ja põhjustada limaskestade ärritust.
Suud tuleb hoolikalt loputada ja tagada, et suhu ei jääks ravimijääke.
Oluline on tagada, et organism saaks alati piisavalt vett, eriti suurenenud vedelikukaotuse perioodil.
Ebapiisav hüdratsioon võib süvendada kõhukinnisust. Minimikrosfääride segu toidu või vedelikega
tuleb alati ära kasutada otsekohe, seda ei tohi säilitada.

Annustamine tsüstilise fibroosiga lastel ja täiskasvanutel
Tsüstilise Fibroosi Konsensuskonverentsi soovituste, Ameerika Ühendriikide Tsüstilise Fibroosi
Sihtasutuse juhtkontrolluuringu ja Ühendkuningriigi juhtkontrolluuringu põhjal on üldised
annustamissoovitused pankrease ensüümasendusraviks järgmised:
- ravimit annustatakse kehakaalu alusel, alustades kuni 4-aastastel lastel annusega 1000 ühikut
lipaasi/kg/toidukord ja üle 4-aastastel lastel 500 ühikut lipaasi/kg/toidukord.
- annust peab kohandama sõltuvalt haiguse raskusest, steatorröa taandumisest ja hea toitumuse
tagamisest.
- päevast annust 10 000 ühikut lipaasi kg kohta või 4000 ühikut lipaasi grammi manustatud rasva
kohta ei tohi ületada.

Annustamine teiste pankrease eksokriinse alatalitluse juhtude korral
Annustamine on individuaalne ja sõltub seedehäire raskusest ja toidu rasvasisaldusest. Toidukorraks
vajalik annus võib olla vahemikus 25 000...80 000 ühikut lipaasi ja väiksemate einete korral pool
individuaalsest annusest.

Ülitundlikkus toimeaine või ükskõik millise abiaine suhtes.

Tsüstilise fibroosiga patsientidel, kes võtavad suures annuses pankrease pulbrit sisaldavaid ravimeid,
on täheldatud niude-umbsoole ja jämesoole striktuure (fibroosne kolonopaatia). Juhukontrolliga
uuringutes ei ole leitud Kreon’i ja fibroosse kolonopaatia vahelist seost. Fibroosse kolonopaatia
välistamisek on ettevaatus vajalik ebatavaliste kõhukaebuste või nende muutuste osas tsüstilise
fibroosiga patsientidel, kes võtavad preparaati annuses üle 10 000 ühiku lipaasi kg kehakaalu kohta
ööpäevas.

Koostoimeid ei ole uuritud.

Fertiilsus ja rasedus
Pankrease ensüümide kasutamise kohta rasedatel puuduvad andmed. Loomkatsete põhjal puuduvad
tõendid sea pankrease ensüümide imendumise kohta. Seetõttu ei ole toksiline toime reproduktiivsusele
või loote arengule ootuspärane. Ravimi määramisel rasedatele on vajalik ettevaatus.

2

Imetamine
Loomkatsed lubavad eeldada pankrease ensüümide süsteemse saadavuse puudumist imetavatel
emadel, mistõttu ei ole toime imikule ootuspärane. Pankrease ensüüme võib kasutada imetamise ajal.

Kui Kreon'i on tarvis kasutada raseduse või rinnaga toitmise ajal, tuleb seda piisava toitumuse
tagamiseks kasutada annustes, mis on tasakaalus toitumisega.

Kreon'il ei ole või on ebaoluline toime autojuhtimise ja masinate käsitlemise võimele.

Kliinilistes uuringutes on Kreon'i kasutanud üle 900 patsiendi.
Kõige sagedamini on täheldatud kõrvaltoimetena kerge või mõõduka raskusastmega seedetrakti
häireid.
Kliinilistes uuringutes on täheldatud kõrvaltoimeid järgeneva esinemissagedusega:

Organsüsteem
Väga sage
Sage
Aeg-ajalt
Esinemissagedus
≥ 1/10
≥ 1/100 kuni
≥ 1/1000 kuni
teadmata
< 1/10
< 1/100
Seedetrakti häired kõhuvalu*
iiveldus,

ileotsekaalsed ja
oksendamine,
jämesoole
kõhukinnisus,
striktuurid
kõhupuhitus,
(fibroseeruv
kõhulahtisus*
kolonopaatia)
Naha ja


nahalööve
kihelus, nõgestõbi
nahaaluskoe
kahjustused
Immuunsüsteemi



ülitundlikkus
häired
(anafülaktilised
reaktsioonid)
* Seedetrakti häired on peamiselt tingitud põhihaigustest. Kõhuvalust ja kõhulahtisusest on teatatud
samaväärse või väiksema esinemissagedusega kui platseebo kasutamisel.

Turuletulekujärgselt on täheldatud ja kõrvaltoimena identifitseeritud allergilisi reaktsioone, mis
peamiselt, kuid mitte eranditult piirdusid nahareaktsioonidega. Kuna nendest kõrvaltoimetest on
teatatud kõrvaltoimeteatistega määramatu suurusega populatsioonis, ei ole nende esinemissagedust
võimalik usaldusväärselt hinnata.

Lapsed
Lastel spetsiifilisi kõrvaltoimeid ei täheldatud. Tsüstilise fibroosiga lastel oli kõrvaltoimete
esinemissagedus, tüüp ja raskusaste täiskasvanutega sarnane.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See
võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist
võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Pankrease pulbri väga suurte annuste manustamisel on täheldatud hüperurikosuuriat ja
hüperurikeemiat.



3
5.
FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakoterapeutiline rühm: Seedimist soodustavad ained, ensüümid;
ATC-kood: A09AA02

Kreon sisaldab želatiinist kaplites enterokattega (happekindlate) minimikrosfääride kujul sea
pankrease pulbrit.
Kapslid lahustuvad maos kiiresti, vabastades palju minimikrosfääre - mitmeannuseline põhimõte, mis
tagab ensüümide ühtlase segunemise toidumassiga, maost väljumise koos toidumassiga ning
ensüümide jaotumise toidumassis pärast vabanemist.
Kui minimikrosfäärid jõuavad peensoolde, kus pH on >5,5, laguneb mikrosfääride enterokate kiiresti,
vabastades lipolüütilise, amülolüütilise ja proteolüütilise toimega ensüümid, mis tagab rasvade,
süsivesikute ja valkude seedimise. Pankreaatilise seedimise produktid imenduvad kas otse või pärast
täiendavat hüdrolüüsi sooleensüümide vahendusel.

Kliiniline efektiivsus
Kreon’iga on läbi viidud pankrease eksokriinse puudulikkusega patsientidel 30 uuringut. Nendest
kümme platseebokontrolliga uuringut olid läbi viidud tsüstilise fibroosi, kroonilise pankreatiidi või
operatsioonijärgse (pankreatektoomia) seisundiga patsientidel.
Kõikides randomiseeritud, platseebokontrolliga efektiivsuse uuringutes oli määratletud peamiseks
eesmärgiks oli Kreon’i esmase efektiivsuse näitajate, rasva imendumise koefitsendi (CFA) paremus
võrreldes platseeboga.
Rasva imendumise koefitsient näitab organismis imendunud rasva protsenti, arvestades manustatud
rasvade kogust ja väljaheitega eritunud rasvade kogust. Platseebokontrolliga pankrease eksokriinse
alatalitluse uuringutes oli keskmine CFA Kreon-ravi puhul kõrgem (83,0%) võrreldes platseeboga
(62,6%). Kõigis uuringutes, sõltumata nende ülesehitusest, oli keskmine CFA (%) Kreon-ravi
raviperioodi lõpus sarnane Kreon’i keskmistele CFA väärtustele platseebokontrolliga uuringutes.
Kõikides uuringutes täheldati haigusest tingitud spetsiifilise sümptomatoloogia paranemist sõltumata
etioloogiast (roojamise sagedus, väljaheite konsistents, kõhupuhitus).

Lapsed
Kreon’i efektiivsust tsüstilise fibroosi korral on näidatud 288 lapspatsiendil alates vastsündinutest kuni
noorukiteni. Kõigis uuringutes oli Kreon'i ekspositsiooni kestuse mediaan 2 nädalat. Kõigis
pediaatrilistes vanuserühmades oli CFA keskmine väärtus uuringu lõppedes Kreon’i puhul
võrreldavalt üle 80%.

Loomkatsetes ei ole leitud tõendeid intaktsete ensüümide imendumise kohta, mistõttu klassikalisi
farmakokineetilisi uuringuid ei ole läbi viidud. Pankrease ensüümide preparaadid ei pea toime
avaldamiseks imenduma. Vastupidi, nende täielik ravitoime saavutatakse seedetrakti valendikus.
Valkudena alluvad ensüümid seedetraktis edasi liikudes esmalt proteolüüsile ning seejärel imenduvad
peptiidide ja aminohapetena.

Mittekliinilised andmed ei viita ägeda, subkroonilise või kroonilise toksilise toime tekkele.
Genotoksilisuse, kartsinogeensuse või reproduktsioonitoksilisuse toime uuringuid ei ole läbi viidud.

Graanuli sisu: makrogool 4000

4
Graanuli kate: hüpromelloosftalaat, dimetikoon 1000, trietüültsitraat, tsetüülalkohol
Kapsel: raudoksiid (E172), titaandioksiid (E171), naatriumlaurüülsulfaat, želatiin.

Ei kohaldata.

3 aastat.

HDPE purk:
Hoida temperatuuril kuni 30°C. Hoida purk tihedalt suletuna, niiskuse eest kaitstult.
Pärast esmast avamist hoida temperatuuril kuni 25°C ning kasutada ära 6 kuu jooksul.

Al/Al blistrid:
Hoida temperatuuril kuni 30°C. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

HDPE purk polüpropüleenist kaanega: 20, 50 või 100 kapslit.
Al/Al blistrid: 20 kapslit (2 blistrit, igas 10 kapslit).

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erinõuded puuduvad.