METADON DAK

Opioidsõltuvuse asendus- ja võõrutusravi sobiva meditsiinilise jälgimise süsteemi, sotsiaalse ja
psühholoogilise abi raames. Tugev valu.

Tugev valu. Täiskasvanutele: esialgne annus 5…10 mg iga 4…8 tunni järel; mõnepäevase ravi järel võib
annust suurendada kuni 40 mg-ni iga 6…8 tunni järel vastavalt individuaalsele vajadusele.
Lastele: Antud ravimvorm ei sobi lastele
Opioidsõltuvuse ravi: Annustamine on individuaalne. Alustatakse annustega 10…20 mg ööpäevas, annust
suurendatakse 10…20 mg kaupa ööpäevas, jälgides, et patsiendil puuduvad ärajätu- ja mürgistusnähud.
Tavaline annus on 40…60 mg ööpäevas. Annus võib ulatuda kuni 180 mg ööpäevas.

Maksapuudulikkusega patsiendid
Metadooni annust ei ole vaja muuta stabiilse kroonilise maksahaiguse puhul.

Neerupuudulikkusega patsiendid
Neerupuudulikkusega patsientidel tuleks metadooni annustamise intervalle pikendada. Kerge
neerupuudulikkusega patsiendid (GFR >50 ml/min) peaksid saama metadooni iga 6 tunni järel; mõõduka
neerupuudulikkusega patsiendid (GFR 10...50 ml/min) peaksid saama metadooni iga 8 tunni järel ja raske
neerupuudulikkusega patsiendid peaksid saama metadooni iga 8...12 tunni järel.

Eakad
Eakatel patsientidel tuleb kasutada väikseimat võimalikku metadooni annust.

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Rahutusseisundid alkoholi või uinutite kuritarvitamise tagajärejel.
Metadooni ei tohi kasutada samaaegselt ega enne 14 ööpäeva möödumist ravist monoamiini oksüdaasi
(MAO) inhibiitoritega.
Metadooni ei ole soovitatav kasutada astmahoo ajal.

Metadoon on tsentraalne hingamise depressant, mida tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel kellel esineb
obstruktiivne kopsuhaigus, cor pulmonale, hingamise pärssumine, hüpoksia või hüperkapnia.
Metadooni tuleks ettevaatusega kasutada ka patsientidel kes saavad samaaegselt mõnda teist
kesknärvisüsteemi depressanti ja neil tuleks metadooni annust vähendada (vt lõik 4.5).
Ettevaatusega kasutada patsientidel kellel esineb:
- intrakraniaalse rõhu tõus, peatrauma;
- „äge kõht“, kuna metadoon tõstab toonust kõhus ja kaksteistsõrmiksooles, aeglustab mao tühjenemist ja
võib seetõttu patsiendi seisundit halvendada;
- hüpotüroidism. Metadooni toimel tõuseb seerumis kilpnäärme hormooni siduva globuliini, triioodtüroniini
ja türoksiini tase. Nende taset tuleb jälgida.);
- Addison'i tõbi. Opioidid inhibeerivad AKTH vabanemist;
- prostata hüpertroofia, ureetra striktuur.
Sage annustamine viib ravimi kuhjumiseni organismis.Metadoon võib põhjustada ravimsõltuvust.
Ravi lõpetamisel on kirjeldatud võõrutusnähte. Metadoonravi lõpetamine patsientidel, kellel on tekkinud
füüsiline sõltuvus, peab toimuma järk-järgult.
Metadoonravi ajal on teatatud ka QT intervalli pikenemisest ja torsade de pointes'i esinemisest, eriti
metadooni väga suurte annuste puhul (>200 mg/ööpäevas). Seetõttu tuleks metadooni kasutada ettevaatusega
ka patsientidel, kellel esineb teadaolevalt QT intervalli pikenemine, progresseeruv südamehaigus ning
kasutamisel koos ravimitega, mis võivad pikendada QT intervalli.
Nagu kõik opiaadid võib ka metadoon põhjustada häiriva kõhukinnisuse, mis on eriti ohtlik tõsise
maksapuudulikkusega patsientidel. Seetõttu on soovitatav juba varakult kasutusele võtta kõhukinnisust
vältida aitavad meetmed.
Metadooni tabletid sisaldavad laktoosi. Harvaesineva päriliku fruktoositalumatuse, galaktoositalumatuse,
galaktoseemia või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi sedad ravimit kasutada.

Metadooni kliirens väheneb manustamisel koos CYP3A4 inhibeerivate ravimitega, nt mõned HIV-viiruse
vastased ained, makroliidantibiootikumid, tsimetidiin ja asoolid. Metadooni ainevahetus toimub CYP3A4
isoensüümi vahendusel.
Metadooni manustamisel koos ravimitega, mis mõjutavad südame juhteteid või mis põhjustavad
elektrolüütide tasakaaluhäireid, võib suureneda südame funktsioonihäirete tekkerisk..

Ravimit ei tohi kasutada samaaegselt tritsükliliste antidepressantidega, alkoholiga ega uinutitega.
Mitte kasutada samaaegselt ega enne 14 ööpäeva möödumist ravist monoamiini oksüdaasi (MAO)
inhibiitoritega.
Koosmanustamine fenobarbitaali, fenütoiini või rifampitsiiniga võib põhjustada metadooni ärajäämanähtude
tekkimist.
Metadoon ilmselt vähendab zidovudiini glükuroniseerimist maksas, mille tõttu tõuseb zidovudiini
kontsentratsioon plasmas ja on oht mürgistuseks (letargia, väsimus, aneemia).
Antikonvulsandid (karbamasepiin, fenobarbitaal, fenütoiin) on CYP3A4 indutseerijad, need kiirendavad
metadooni ainevahetust. Vajalikuk võivad osutuda metadooni suuremad annused.
Kõrges annuses diasepaam võib metadooni toimet tugevdada ja unisust põhjustada.
Naistepuna indutseerib samuti CYP3A4 ja vähendab seega metadooni taset orgnismis. Tõuseb risk
ärajäämanähtude tekkeks.
H2-retseptorite blokaatorite või selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitoritega (fluoksetiin,
fluvoksamiin) üheaegsel manustamisel on suurem oht metadooni kõrvaltoimete tekkeks.
Naloksooni/naltreksooni manustamine metadoonsõltuvusega patsientidele võib põhjustada ärajäämanähtude
vallandumise.

Ravimit ei soovitata kasutada raseduse või sünnituse ajal, kuna see võib põhjustada vastsündinul
hingamisdepressiooni, madalat sünnikaalu, ikterust, trombotsütoosi ja võõrutusnähte.
Ravim eritub rinnapiima, mistõttu rinnaga toitmise ajal tuleb kasutamisest loobuda.

Metadon DAK omab tugevat toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

Väga sage (>1/10); Sage (>1/100 kuni <1/10; Aeg-ajalt (>1/1000 kuni <1/100);
Harv (>1/10 000 kuni <1/1000); Väga harv (<1/10 000).

Metadoon võib põhjustada morfiinile sarnaseid kõrvaltoimeid. Kõige sagedasemad (20% patsientidest)
kõrvaltoimed on iiveldus, oksendamine, unisus, segasusseisund ja kõhukinnisus. Tavaliselt areneb
pikaajalisel kasutamisel nende kõrvaltoimete suhtes (välja arvatud kõhukinnisus) välja tolerantsus.

Närvisüsteemi häired
Sage:
peapööritus,
uimasus,
sedatsioon.
Aeg-ajalt:
eufooria, düsfooria, nõrkus, peavalu, unetus, erutus, orientatsioonikaotus, nägemishäired.
Harv:
segasus ja hallutsinatsioonid.

Südame häired
Aeg-ajalt: kroonilisel
kasutamisel bradükardia ja hüpotensioon.
Harv:
QT intervalli pikenemine ja torsade de pointes.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Aeg-ajalt: hingamisdepressioon,
kopsuturse.

Seedetrakti häired
Väga sage:
aeglustunud mao tühjenemine.
Sage:
iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus.

Maksa ja sapiteede häired
Aeg-ajalt:
Oddi sfinkteri spasm, mille tõttu tõuseb rõhk sapiteedes. Sapikoolikuga patsientidel võib
esineda valu ägenemine.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sage:
õhetamine, higistamine, kihelus.

Neerude ja kuseteede häired
Sage: uriinipeetus.

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired
Sage:
seksuaalhäired, kaasa arvatud impotentsus, enneaegne ja/või hilinenud ejakulatsioon,
ejakulatsiooni puudumine.

Vigastus, mürgistus ja protseduuri tüsistused
Aeg-ajalt:
kiire või äkiline metadooni kasutamise lõpetamine võib viia ärajätu sündroomini: unetus,
üldine valu, vesine nina, aevastamine, pisatare voolamine, isu kaotus ja kõhulahtisus.
Ärajätu nähud avalduvad enamasti 24...48 tundi peale ravimi ära jätmist.
Pikaaegne kasutamine võib põhjustada ülemäärast higistamist ja seerumi prolaktiinisisalduse suurenemise.
Metadoon võib suurendada intrakraniaalset rõhku, eriti olukorras kui see on juba eelnevalt kõrgenenud.

Üleannustamise sümptomid on mioos, letargia, kooma ja hingamisdepressioon. Tõsise mürgistuse puhul võib
esineda apnoe, hüpotensioon, bradükardia, kopsuturse, krambid, arütmiad ja surm.
Ravi on sümptomaatiline ja toetav. Manustada aktiveeritud sütt ja kaaluda maoloputuse tegemist.
Antidoodina tuleb kasutada naloksooni: 0,4...2,0 mg intravenoosselt ja vajadusel korrata kuni mürgistuse
sümptomid kaovad. Patsiendid peavad jälgimise all olema vähemalt 48 tundi

Farmakoterapeutiline rühm: difenüülpropüülamiini derivaadid, ATC-kood: N07BC02

Metadooni analgeetiline toime on tingitud osaliselt valu tajumise muutusest kui ka valuläve kõrgenemisest.
Metadoon on sünteetiline opioidagonist. Metadoonil on kõrge afiinsus µ (müü)-retseptoritesse, vähemal
määral δ (delta)- ja κ (kapa)-retseptoritesse.
Toime kesknärvisüsteemile vastavalt erinevate retseptorite haaratusele on järgmine:
µ (müü)-retseptorid: supraspinaalne analgeesia, hingamiskeskuse pärssimine, eufooria, psüühiline
ravimsõltuvus.
κ (kapa)-retseptorid: spinaalne analgeesia, pupilli ahenemine, sedatsioon.
σ (sigma)-retseptorid: düsfooria, hallutsinatsioonid.
Peale selle võib metadoon põhjustada kõrvaltoimena iiveldust (seoses dopamiini-retseptorite
stimulatsiooniga nn trigger-tsoonis). Metadoon suurendab antidiureetilise hormooni (ADH) ja histamiini
vabanemist. Võib põhjustada ka kõhukinnisust.

Imendumine
Metadoon imendub kiiresti. Suukaudsel manustamisel on biosaadavus 85%. Maksimaalne
plasmakontsentratsioon saabub 2...4 tunni möödudes. Peale suukaudset manustamist saabub toime umbes
30...60 minuti pärast ja kestab umbes 4 tundi. Korduval annustamisel kuhjub metadoon organismis ja toime
pikeneb.

Jaotumine
Metadoon seostub suures osas vereplasma valkudega (71...88%), jaotusruumala on umbes 4 ml/kg ja
suhteline poolväärtusaeg on 22 tundi. Eliminatsiooni poolväärtusaeg varieerub suuresti (15...60 tundi)..
Metadoon jaotub madalas kontsentratsioonis verre ja ajju, suuremas kontsentratsioonis neerudesse, põrna,
maksa ja kopsudesse. Metadoon läbib platsentat. Kontsentratsioon amnionivedelikus on sarnane
kontsentratsioonile ema plasmas.

Biotransformatsioon
Mmetadoon metaboliseerub kaheks peamiseks inaktiivseks metaboliidiks: 2-etülideen-1,5-dimetüül-3,3-
difenüülpürrolidiin ja 2-etüül-3,3-difenüül-5-metüülpürrolidiin, metaboliseerumine toimub maksas.

Eritumine
Metaboliidid erituvad väljaheite ja uriiniga koos muutumatu metadooniga. Metadooni uriini kaudu eritumine
on pH-st sõltuv, mida madalam on pH seda suurem on kliirens.

.

Metadoon ei avaldanud teratogeenset toimet testides, mis viidi läbi tiinete rottide ja jänestega. Suurtes
annustes põhjustas metadoon sünnidefekte merisigadel, hamstritel ja hiirtel. Eksentsefaalia ja
kesknärvisüsteemi defektid olid kõige sagedasemateks kaasasündinud anomaaliateks.

Magneesiumstearaat,
želatiin,
talk,
laktoos,
kartulitärklis.

Ei kohaldata.

5 aastat.

Hoida temperatuuril kuni 25ºC.

20 mg tabletid, 25 tabletti pruunis klaaspudelis.

Erinõuded puuduvad.
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.