GOPTEN

Kerge või mõõdukas arteriaalne hüpertensioon.
Müokardiinfarktijärgne vasaku vatsakese düsfunktsioon.

Märkus.
On tõestatud, et trandolapriil parandab müokardiinfarkti järgset elulemust nii südamepuudulikkuse
sümptomitega või ilma ja/või residuaalse isheemiaga või ilma vasaku vatsakese düsfunktsiooniga
patsientidel (väljutusfraktsioon ≤35%).

Pikaajalise ravi korral vähendab trandolapriil oluliselt üldist kardiovaskulaarset suremust, äkksurmade
ning raske või resistentse südamepuudulikkuse esinemise riski.

Täiskasvanud

Hüpertensioon
Täiskasvanutele, kes ei võta diureetikume, kellel ei ole südame paispuudulikkust ega neeru- või
maksapuudulikkust, on soovitatav algannus vahemikus 0,5...1 mg kuni 2 mg ühekordse ööpäevase
annusena. Mustanahalised patsiendid vajavad tavaliselt 2 mg algannust. 0,5 mg algannusega
saavutatakse terapeutiline toime vähesel hulgal patsientidel. Annust tuleks kahekordistada järk-järgult,
intervalliga 1...4 nädalat, tulenevalt patsiendi ravivastusest, kuni maksimaalse ööpäevase annuseni
4...8 mg trandolapriili.

Tavaline säilitusannus on vahemikus 1...4 mg ühekordse ööpäevase annusena. Juhul kui patsiendi
ravivastus on mitterahuldav ka 4...8 mg Gopteni annuse puhul, tuleb kaaluda kombinatsioonravi
võimalust diureetikumide ja kaltsiumikanali lokaatoritega (vt lõigud 4.3, 4.4, 4.5 ja 5.1).

Müokardiinfarktijärgne vasaku vatsakese düsfunktsioon
Müokardiinfarkti järgselt tuleb ravi alustada varakult, kolmandal päeval. Ravi alustatakse annusega
0,5...1 mg üks kord ööpäevas. Annust tuleb suurendada järk-järgult kuni maksimaalselt 4 mg üks kord
ööpäevas. Olenevalt taluvusest, nt sümptomaatilise hüpotensiooni tekkimisel, võib forsseeritud
tiitrimise ajutiselt peatada.

Hüpotensiooni tekkimisel tuleb hoolikalt üle vaadata kõikide samaaegselt kasutatavate hüpotensiivsete
ravimite nagu vasodilataatorite, sh nitraatide ja diureetikumide annused ning võimalusel nende
annuseid vähendada.

Gopten’i annust võib vähendada vaid juhul, kui eelnevad meetmed ei ole olnud efektiivsed või
teostatavad.

Eakad
Annused eakatel on samad kui täiskasvanutel. Normaalse neeru- ja maksafunktsiooniga eakatel
patsientidel ei ole annuste vähendamine vajalik. Ettevaatus on vajalik eakate patsientide puhul, kes
kasutavad samaaegselt diureetikume, kellel on südame paispuudulikkus neeru- või maksapuudulikkus.
Annust tuleb tiitrida vastavalt vererõhu kontrollimise vajadusele.

Eelnev ravi diureetikumidega
Patsientidel, kellel on suurem risk reniin-angiotensiin-süsteemi stimulatsiooniks (sh vedeliku naatriumi vähesusega patsiendid), tuleb diureetikumi kasutamine lõpetada 2...3 päeva enne ravi
alustamist 0,5 mg trandolapriiliga, vähendamaks sümptomaatilise hüpotensiooni tekkeriski. Vajadusel
võib diureetikumi kasutamist hiljem jätkata.

Südamepuudulikkus
Hüpertensiivsetel patsientidel, kellel on kaasnev südame paispuudulikkus koos või ilma seotud
neerupuudulikkuseta, on esinenud sümptomaatilist hüpotensiooni pärast ravi AKE inhibiitoritega.
Nendel patsientidel tuleb alustada ravi annusega 0,5...1 mg Gopten’it üks kord ööpäevas meditsiinilise
järelvalve all.

Neerukahjustus
Keskmise raskusega neerufunktsiooni häirega patsientidele, kellel kreatiniini kliirens on
30...70 ml/min, on soovitatavad tavalised ja eakatele mõeldud annused.

Raske neerufunktsiooni häirega patsientidele, kelle kreatiniini kliirens on väiksem kui 30 ml/min, on
soovitatav väiksema trandolapriili algannuse manustamine (s.o 0,5 mg), järgnevalt tiitritakse annust
aegamööda kuni soovitava ravitulemuse saavutamiseni, ent annus ei tohi ületada 2 mg. Nende
patsientide puhul peab ravi olema meditsiinilise järelvalve all.

Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on üle 30 ml/min, ei ole algannuse kohandamine vajalik.

Dialüüs
Ei ole kindlalt teada, kas trandolapriil või trandolaprilaat on dialüüsiga eemaldatavad. Siiski on
ootuspärane, et dialüüsiga on vereringest eemaldatav aktiivne komponent, trandolaprilaat, mis võib
põhjustada vererõhu kontrolli alt väljumise. Seetõttu on dialüüsi ajal vajalik hoolikas patsiendi
vererõhu jälgimine ning vajaduse korral trandolapriili annuste kohandamine.

Maksakahjustus
Raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel põhjustab algravimi, trandolapriili, ja aktiivse
komponendi, trandolaprilaadi, metaboolse kliirensi vähenemine ulatuslikku trandolapriili
plasmataseme tõusu ja väiksemas ulatuses ka trandolaprilaadi taseme tõusu. Seetõttu tuleb ravi
Gopten’iga alustada annusega 0,5 mg üks kord ööpäevas hoolika meditsiinilise järelvalve all.

Lapsed
Gopten'i ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud.

Anamneesis ülitundlikkus trandolapriili, muude AKE inhibiitorite või lõigus 6.1 loetletud mis tahes
abiainete suhtes.
Anamneesis ülitundlikkus, sh angioödeem, mille teke oli seotud AKE inhibiitori kasutamisega.
Pärilik või idiopaatiline angioödeem.
Raseduse teine ja kolmas trimester (vt lõigud 4.4 ja 4.6).
Gopten'i samaaegne kasutamine aliskireeni sisaldavate ravimitega on vastunäidustatud suhkurtõve või
neerukahjustusega (GFR < 60 ml/min/1,73 m2) patsientidele (vt lõigud 4.5 ja 5.1).

Trandolapriili ei tohi kasutada aordistenoosi või väljutusava obstruktsiooniga patsientidel.

Maksafunktsiooni kahjustus
Trandolapriil on eelravim, millest tekib aktiivne komponent pärast maksas toimuvat
biotransformatsiooni. Seetõttu tuleb maksafunktsiooni kahjustusega patsientide puhul rakendada erilist
ettevaatust ning neid hoolikalt jälgida.

Sümptomaatiline hüpotensioon
Ilma tüsistusteta hüpertensiooniga patsientidel on harva pärast trandolapriili algannuse manustamist
või annuse hilisemat tõstmist esinenud sümptomaatilist hüpotensiooni. See võib tõenäolisemalt
tekkida patsientidel, kellel on pikaajalise ravi tõttu diureetikumidega, vähese soolasisaldusega dieedi,
dialüüsi, kõhulahtisuse või oksendamise tõttu tekkinud vedeliku- ja soolade vähesus. Seetõttu tuleb
nendel patsientidel enne ravi alustamist trandolapriiliga lõpetada ravi diureetikumidega ning
korrigeerida vedeliku ja soolade vähesus.
Sarnased kaalutlused võivad kehtida südame isheemiatõve või tserebrovaskulaarse haigusega
patsientide puhul, kellel võib liigne vererõhu langus viia müokardiinfarkti või tserebrovaskulaarse
ataki tekkeni.

Agranulotsütoos ja luuüdi depressioon
AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel on esinenud agranulotsütoosi ning luuüdi depressiooni.
Neutropeenia risk näib olevat seotud annuse ja tüübiga ja on sõltuv patsiendi kliinilisest seisundist.
Sagedamini esineb neid reaktsioone neerukahjustusega patsientidel, eriti neil, kellel on vaskulaarne
kollagenoos. Vaskulaarse kollagenoosiga (nt erütematoosne luupuse ja skleroderma) patsientidel, kes
saavad AKE inhibiitorit, tuleks kaaluda vere leukotsüütide arvu ning uriini valgusisalduse regulaarset
monitoorimist, eriti juhul kui kaasub neerufunktsiooni kahjustus või kui patsient saab samaaegselt ka
muud ravi (eriti kortikosteroidide või antimetaboliitidega). Neutropeenia on AKE inhibiitori
kasutamise lõpetamisel pöörduv.

Angioödeem
Trandolapriil võib põhjustada angioödeemi, mille puhul võib esineda näo-, jäsemete, keele-, kõri- ja/või neeluturse. On leitud, et AKE inhibiitorid, põhjustavad angioödeemi sagedamini mustanahalistel
kui mittemustanahalistel patsientidel.
AKE inhibiitoritega ravitud patsientidel on teatatud ka soole angioödeemi esinemisest. Sellega tuleb
arvestada trandolapriili saavate patsientide puhul, kellel esineb kõhuvalu (koos või ilma iivelduse või
oksendamiseta).
Angioödeemiga patsientidel tuleb trandolapriilravi otsekohe katkestada ning patsient peab jääma
jälgimisele kuni turse taandumiseni.
Näo angioödeem kaob tavaliselt iseenesest. Kui turse haarab lisaks näole ka kõri, võib see olla
eluohtlik hingamisteede ahenemise tõttu.
Angioödeemi korral, mis haarab keelt, kõri või neelu, on vajalik 0,3...0,5 ml adrenaliini lahuse
(1:1000) kohene subkutaanne manustamine koos teiste kohaste ravimeetmetega.
Ettevaatus on vajalik idiopaatilise angioödeemi anamneesiga patsientide ravimisel. Gopten’i
kasutamine on vastunäidustatud, kui angioödeem on esinenud AKE inhibiitori kõrvaltoimena (vt lõik
4.3).

Renovaskulaarse hüpertensiooniga patsiendid
AKE inhibiitoreid võib kasutada seni kuni alustatakse renovaskulaarse hüpertensiooni kuratiivset ravi,
või kui sellist protseduuri ei teostata. Eelnevalt olemasoleva ühe- või kahepoolse neeruarteri
stenoosiga patsiente ravimisel AKE inhibiitoritega on raske arteriaalse hüpotensiooni ja
neerupuudulikkuse tekkerisk suurem. Diureetikumide kasutamine võib riski veelgi suurendada.
Neerufunktsiooni langus võib esineda juba väikeste kreatiniini seerumitaseme muutuste korral, seda
isegi ühepoolse neeruarteri stenoosiga patsientel. Nende patsientide ravi tuleb alustada haiglas hoolika
meditsiinlise jälgimise all väikeste annustega ning annuse ettevaatliku kohandamisega. Ravi
diureetikumidega tuleb lõpetada ning ravi esimeste nädalate jooksul tuleb jälgida neerufunktsiooni ja
seerumi kaaliumitaset.

Üldine
Mõnel patsiendil, kes juba saavad ravi diureetikumidega, eriti kui ravi on alustatud hiljuti, võib
trandolapriilravi alguses esineda liigne vererõhu langus.

Neerufunktsiooni kahjustus
Patsiendid, kellel kreatiniini kliirens on vähem kui 30 ml/min, võivad vajada väiksemaid trandolapriili
annuseid. Nende neerufunktsiooni tuleb hoolikalt jälgida.
Neerupuudulikkuse, südame paispuudulikkuse, ühe- või kahepoolse neeruarteri stenoosiga, ühe
neeruga ja neerusiirdamisjärgsetel patsientidel esineb risk neerufunktsiooni halvenemiseks. Mõnel
ilma eelneva neeruhaiguse ilminguteta hüpertensiooniga patsiendil võib vere uurea või lämmastiku
sisaldus ja seerumi kreatiniini tase tõusta, kui trandolapriili antakse samaaegselt diureetikumiga.
Proteinuuria võib tekkida eeskätt olemasoleva neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel või AKE
inhibiitorite suhteliselt suurte annuste korral.
Lisaks peab neerupuudulikkusega patsientide puhul arvestama hüperkaleemia tekkeriskiga ning
kontrollima regulaarselt elektrolüütide taset.

Reniin-angiotensiin-aldosteroon-süsteemi (RAAS) kahekordne blokaad
On tõendeid, et AKE-inhibiitorite, angiotensiin II retseptori antagonistide või aliskireeni samaaegne
kasutamine suurendab hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerutalitluse languse (k.a ägeda
neerupuudulikkuse) riski. Seetõttu ei soovitata RAAS-i kahekordset blokaadi AKE-inhibiitorite,
angiotensiin II retseptori antagonistide või aliskireeni samaaegse kasutamisega (vt lõigud 4.5 ja 5.1).
Kui kahekordset blokeerivat ravi peetakse vältimatult vajalikuks, tuleb seda teha ainult spetsialisti
järelvalve all, jälgides hoolikalt neerutalitlust, elektrolüüte ja vererõhku.
AKE-inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste ei tohi kasutada samaaegselt diabeetilise
nefropaatiaga patsientidel.

Hüperkaleemia
Hüpertensiivsetel patsientidel on täheldatud suurenenud seerumi kaaliumitaset, eriti neeruhajustusega
patsientidel (vt lõik 4.5). Hüperkaleemia tekke riskifaktoriteks on neerupuudulikkus, kaaliumi
säästvad diureetikumid, samaaegne hüpokaleemiavastaste ravimite kasutamine, diabeet ja/või
müokardiinfarktijärgne vasaku vatsakese düsfunktsioon.

Kirurgia/anesteesia
Patsientidel, kelle teostatakse kirurgilisi lõikusi või anesteesiat hüpotensiooni põhjustavate ainetega,
võib trandolapriil blokeerida kompensatoorse reniini vabanemisele sekundaarset angiotensiin II
moodustumist.

Lapsed
Trandolapriili ohutust ja efektiivsust ei ole lastel uuritud.

Pärilikud haigused
See ravim sisaldab laktoosi, mistõttu harvaesineva päriliku galaktoositalumatuse, laktaasipuudulikkuse
või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit võtta.

Rasedus
Ravi AKE inhibiitoritega ei tohiks raseduse ajal alustada. Välja arvatud juhul kui ravi AKE
inhibiitoriga peetakse vältimatuks, tuleks rasedust planeerivad patsiendid üle viia ravimile, millel on
raseduse ajal kasutamisel tõestatud ohutusprofiil. Kui rasedus tuvastatakse, tuleks ravi AKE
inhibiitoritega koheselt lõpetada ja vajaduse korral alustada muu raviga (vt lõigud 4.3 ja 4.6).

Imetamine
Kuna puudub informatsioon trandolapriili kasutamise kohta imetamise ajal, ei ole trandolapriili
kasutamine soovitatav ning eelistatav on tõestatud ohutusprofiiliga alternatiivne ravi, eriti kui
imetatakse vastsündinut või enneaegselt sündinud last.

Anafülaktoidsed ja võimalikud seotud reaktsioonid
Desensitisatsioon
AKE inhibiitorravi saavatel patsientidel, kellel teostatakse samaaegselt desensitisatsiooni loomsete
mürkide vastu, võivad tekkida (mõnedel juhtudel eluohtlikud) anafülaktoidsed reaktsioonid.

Madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) aferees
Patsientidel, kes kasutavad samaaegselt LDL-afereesraviga AKE inhibiitoreid, on täheldatud
eluohtlikke anafülaktoidseid reaktsioone.

Köha
Ravi ajal AKE inhibiitoriga võib tekkida kuiv ja mitteproduktiivne köha, mis kaob pärast ravi
lõpetamist.

Ravi diureetikumidega

Kombineerimine diureetikumide või teiste hüpertensioonivastaste ainetega võib potentseerida
antihüpertensiivset vastust trandolapriilile. Adrenergilist ülekannet blokeerivaid ravimeid võib
trandolapriiliga kombineerida ainult hoolika järelvalve all.
Kaaliumi säästvad diureetikumid (spironolaktoon, amiloriid, triamtereen) või kaaliumi sisaldavad
toidulisandid võivad suurendada hüperkaleemia tekkeriski, eriti neerupuudulikkuse, diabeedi ja/või
müokardiinfarktijärgse vasaku vatsakese düsfunktsioon korral. Randomiseeritud platseebokontrollitud
paralleelgruppides uuringus TRACE (TRAndolapril Cardiac Evaluation) ägeda müokardiinfarkti üle
elanud residuaalse vasaku vatsakese süstoolse düsfunktsiooniga patsientidel esines kõrvaltoimena
hüperkaleemia 5% (0,2% seotud) uuritavatel trandolapriili rühmas ja 3% (seotus puudus)
platseeborühmas. 80% selles uuringus osalejatest said diureetikume. Vt lõik 4.4.
Trandolapriil võib vähendada tiasiidi tüüpi diureetikumide poolt põhjustatud kaaliumikadu.

Antidiabeetilised ravimid

Sarnaselt kõikidele AKE inhibiitoritele, võib antidiabeetiliste ravimite (insuliin või suukaudsed
hüpoglükeemilised ravimid) samaaegne kasutamine põhjustada suurenenud vere glükoosisisalduse
langust koos suurenenud riskiga hüpoglükeemia tekkeks.

Liitium

Trandolapriil võib vähendada liitiumi eritumist. Liitiumi taset seerumis tuleb jälgida.

Angiotensiin II retseptori antagonistid, aliskireen

Kliiniliste uuringute andmed on näidanud, et reniin-angiotensiin-aldosteroon-süsteemi (RAAS)
kahekordne blokaad kombinatsioonravil AKE-inhibiitorite, angiotensiin II retseptori antagonistide või
aliskireeniga on seotud kõrvalnähtude, nt hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerutalitluse languse (k.a
ägeda neerupuudulikkuse) sagenemisega, võrreldes monoteraapiaga (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.1).

Muu

On teatatud anafülaktilistest reaktsioonidest hemodialüüsil kasutatavate kõrge läbilaskvusega
polüakrüülnitriilmembraanide suhtes AKE inhibiitorit võtvatel patsientidel. Samuti nagu keemiliselt samasse klassi kuuluvate antihüpertensiivsete ainete puhul, tuleb seda kombinatsiooni
vältida AKE inhibiitorite ordineerimisel neerudialüüsil olevatele patsientidele.

Nagu kõikide hüpertensioonivastaste ainete puhul, võivad MSPVAd (sh atsetüülsalitsüülhape, mida
kasutatakse suuremates annustes põletikuvastase ravimina, nt valuvaigistina) vähendada ka
trandolapriili antihüpertensiivset toimet. Vererõhku tuleks jälgida sagedamini, kui trandolapriiliga
ravitaval patsiendil alustatakse või lõpetatakse mõne MSPVA kasutamist.

MSPVAde, sh atsetüülsalitsüülhappe (välja arvatud juhul kui seda kasutatakse väikestes annustes
trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorina) kasutamisest tuleb hoiduda südamepuudulikkusega
patsientidel, kes saavad ravi AKE inhibiitoritega.

Mõnede anesteetikumide hüpotensiivne toime võib AKE inhibiitorite mõjul tugevneda.

Allopurinool, tsütostaatilised või immunosupressiivsed ained, süsteemsed kortikosteroidid või
prokaiinamiid võivad AKE inhibiitoritega kooskasutamisel suurendada leukopeenia tekkeriski.

Antatsiidid võivad põhjustada AKE inhibiitorite vähenenud biosaadavust.

Alkohol suurendab hüpotensiooni tekkeriski.

Sümpatomimeetikumid võivad vähendada AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet. Patsiente tuleb
hoolikalt jälgida.

Nagu kõikide antihüpertensiivsete ainete puhul, tõstab kombinatsioon neuroleptikumi või tritsüklilise
antidepressandiga ortostaatilise hüpotensiooni tekkeriski.

Müokardiinfarktijärgse vasaku vatsakese düsfunktsiooniga patsientide puhul, kui trandolapriili on
manustatud samaaegselt trombolüütiliste ravimite, aspiriini, beetablokaatorite, kaltsiumikanali
blokaatorite, nitropreparaatide, antikoagulantide või digoksiiniga, ei ole kliinilisi koostoimeid
täheldatud.

Trandolaprilaadi ja tsimetidiini vahel ei ole kliiniliselt olulisi koostoimeid täheldatud.

Kullapreparaadid: patsientidel, kellele manustatakse samaaegselt süstitava kullapreparaadiga
(naatriumaurotiomalaat) AKE inhibiitoreid, on harvadel juhtudel teatatud nitritoidsetest
reaktsioonidest (sümptomite hulka kuuluvad näoõhetus, iiveldus, oksendamine ja hüpotensioon).

Lapsed
Koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel.

Rasedus
AKE inhibiitorite kasutamine raseduse esimese trimestri ajal ei ole soovitatav (vt lõik 4.4). AKE
inhibiitorite kasutamine raseduse teise ja kolmanda trimestri ajal on vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja
4.4).

Epidemioloogilised andmed teratogeensuse kohta pärast kokkupuudet AKE inhibiitoritega raseduse
esimese trimestri ajal ei ole lõplikud; siiski ei saa välistada riski väikest tõusu. Patsiendid tuleks üle
viia ravimile, millel on raseduse ajal kasutamisel tõestatud ohutusprofiil, v.a juhul kui AKE inhibiitori
kasutamist peetakse vältimatuks. Kui tuvastatakse rasedus, tuleb ravi AKE inhibiitoritega koheselt
lõpetada ja vajaduse korral alustada muu raviga.

Kokkupuude AKE inhibiitorraviga raseduse teise ja kolmanda trimestri ajal põhjustab teadaolevalt
inimestel fetotoksilisust (vähenenud neerufunktsioon, oligohüdramnion, kolju luustumishäired) ja
vastsündinu-toksilisust (neerupuudulikkus, hüpotensioon, hüperkaleemia) (vt lõik 5.3). Kui
kokkupuude AKE inhibiitoriga on esinenud alates raseduse teisest trimestrist, on soovitatav teostada
ultraheliuuring neerudest ja koljust. Imikuid, kelle emad on võtnud AKE inhibiitorit, tuleb hoolikalt
jälgida hüpotensiooni suhtes (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

Imetamine
Kuna puudub informatsioon trandolapriili kasutamise kohta imetamise ajal, siis ei ole trandolapriili
kasutamine soovitatav ning eelistatav on tõestatud ohutusprofiiliga alternatiivne ravi, eriti kui laps on
vastsündinud või on sündinud enneaegselt.

Trandolapriili farmakoloogilised omadused ei tohiks omada märkimisväärset toimet autojuhtimise ja
masinate käsitsemise võimele. Siiski võib mõningail patsientidel AKE inhibiitorite kasutamine, eeskätt
ravi alguses, muudatuste tegemisel raviskeemis ning samaaegsel alkoholi tarvitamisel, häirida
autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Seetõttu on esimese annuse manustamisel ning
igakordselt pärast annuste suurendamist soovitatav mõne tunni jooksul vältida autojuhtimist ja
masinatega töötamist.

Alljärgnev tabel sisaldab kõrvaltoimeid, millest on teatatud trandolapriili hüpertensiooni (n=2520) ja
müokardiinfarktijärgses (n=876) kliinlises uuringus ja turuletulekujärgselt. Kõrvaltoimed, mis võivad
olla seotud trandolapriili kasutamisega, on rühmitatud organsüsteemi klasside kaupa esinemissageduse
järjekorras järgmise kokkuleppe alusel: sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100);
harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate
andmete alusel). Igas sageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras, kui
tõsidust oli võimalik hinnata.

Organsüsteemi
Sagedus
klass
Sage
Aeg-ajalt
Harv
Teadmata
Infektsioonid ja

Ülemiste
Kuseteede

infestatsioonid
hingamisteede
infektsioon,
infektsioon
bronhiit, farüngiit
Vere ja


Leukopeenia,
Agranulotsütoos,
lümfisüsteemi
aneemia,
pantsütopeenia,
häired
trombotsüütide
trombotsüütide arvu
häired,
langus, hemoglobiini
leukotsüütide häired
taseme langus,
hematokriti taseme
langus
Immuunsüsteemi


Ülitundlikkus

häired
Endokriinsüsteemi


Hüperkaleemia
häired
Ainevahetus- ja


Hüperglükeemia,

toitumishäired
hüponatreemia,
hüperkolesteroleemia,
hüperlipideemia,
hüperurikeemia,
podagra, anoreksia,
söögiisu tõus,
ensüümide häired
Psühhiaatrilised

Insomnia, libiido Hallutsinatioonid,

häired
langus
depressioon,
unehäired, ärevus,
ärritatavus, apaatia
Närvisüsteemi
Peavalu,
Somnolentsus
Tserebrovaskulaarne
Transitoorne
häired
pearinglus
atakk, sünkoop,
isheemiline atakk,
müokloonus,
ajuhemorraagia,
paresteesia, migreen,
tasakaaluhäired
aurata migreen,
düsgeusia
Silma kahjustused

Blefariit, konjunktiivi
turse, nägemishäired,
silma kahjustus
Kõrva ja labürindi
Vertiigo
Tinnitus

kahjustused
Südame häired

Palpitatsioonid
Müokardiinfarkt,
Atrioventrikulaarne
müokardi isheemia,
blokaad,
stenokardia,
südameseiskus,
südamepuudulikkkus, arütmia, hälbed
ventrikulaarne
elektrokardiogrammil
tahhükardia,
tahhükardia,
bradükardia
Vaskulaarsed
Hüpotensioon* Nahaõhetus
Hüpertensioon,

häired
angiopaatia,
ortostaatiline
hüpotensioon,
perifeerne
vaskulaarne häire,
veenilaiendid
Respiratoorsed,
Köha
Ülemiste
Düspnoe, epistaksis,
Bronhospasm
rindkere ja
hingamisteede
neelupõletik, suu ja
mediastiinumi
põletik, ülemiste
neelu valu,
häired
hingamisteede
produktiivne köha,
ahenemine
hingamisteede häired
Seedetrakti häired
Iiveldus,
Hematemees, gastriit, Iileus, pankreatiit
kõhulahtisus,
kõhuvalu,
seedetrakti valu,
oksendamine,
kõhukinnisus,
düspepsia, suukuivus,
seedetrakti häire
flatulents
Maksa ja


Hepatiit,
Ikterus, hälbed
sapiteede häired
hüperbilirubineemia
maksafunktsiooni
testides,
transaminaaside
taseme tõus
Naha ja

Pruuritus,
Angioödeem,
Alopeetsia, urtikaaria,
nahaaluskoe
nahalööve
psoriaas,
Stevensi-Johnsoni
kahjustused
hüperhidroos,
sündroom, toksiline
ekseem, akne, kuiv
epidermaalne
nahk, nahakahjustus
nekrolüüs
Lihas-skeleti ja

Seljavalu, lihaste Artralgia, luuvalu,
Müalgia
sidekoe
spasmid,
osteoartriit
kahjustused
jäsemete valu
Neerude ja


Neerupuudulikkus,
Vere kreatiniini
kuseteede häired
asoteemia, polüuuria, taseme tõus, vere
pollakisuuria
uurea taseme tõus
Reproduktiivse

Erektsioonihäired

süsteemi ja
rinnanäärme
häired
Kaasasündinud,


Kaasasündinud

perekondlikud ja
arterite väärareng,
geneetilised
ihthüoos
häired
Üldised häired ja
Asteenia
Üldine halb
Tursed, väsimus
Püreksia
manustamiskoha
enesetunne, valu
reaktsioonid
rinnus,
perifeersed
tursed,
ebatavaline
enesetunne
Uuringud



Vere alkaalse
fosfataasi taseme
tõus, vere
laktaatdehüdrogenaasi
taseme tõus, hälbed
laboratoorsetes
testides
Vigastus,


Vigastus

mürgistus ja
protseduuri
tüsistused
* Hüpotensioon esinemissagedus oli müokardiinfarktijärgse vasaku vatsakese düsfunktsiooniga
patsientidel TRACE uuringus (n=876) sage. Samas hüpertensiooni kliinilises uuringus (n=2520)
osalenud patsientidel oli hüpotensiooni esinemissagedus aeg-ajalt.

Järgnevad kõrvaltoimed on ilmnenud AKE inhibiitorite klassi kuuluvate ravimite puhul teadamata
sagedusega.

Organsüsteemi klass
Kõrvaltoime
Vere ja lümfisüsteemi häired
hemolüütiline aneemia
eosinofiilia ja/või ANA (antinukleaarne antikeha)
sisalduse tõus
Närvisüsteemi häired
segasusseisund
Silma kahjustused
hägune nägemine
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
sinusiit
riniit
glossiit
Seedetrakti häired
soole angioödeem
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
multiformne erüteem
psoriaatiline dermatiit

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See
võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist
võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Sümptomid
Üleannustamise sümptomiteks on raske hüpotensioon, šokk, stuupor, bradükardia, elektrolüütide
tasakaalu häired ja neerupuudulikkus. Pärast üleannuse allaneelamist tuleb patsienti hoolikalt jäldia,
eelistatult intensiivraviosakonnas. Seerumi kreatiniini ja elektrolüütide taset tuleb sagedasti mõõta.
Raviprotseduurid sõltuvad sümptomite raskusest. Hiljutise allaneelamise puhul on eesmärgiks
trandolapriili eemaldamine (oksendamise esilekutsumine, maoloputus, adsorbentide või
naatriumsulfaadi manustamine).
Sümptomaatilise hüpotensiooni korral tuleb patsient asetada šokiasendisse ning manustada
füsioloogilist soolalahust või rakendada muid meetmeid plasmamahu suurendamiseks nii pea kui
võimalik. Kaaluda tuleb ravi angiotensiin II-ga. Bradükardiat või raskeid vasovagaalseid sümptome
tuleb ravida atropiiniga. Kaaluda tuleb ravi südamestimulaatoriga. Ei ole teada, kas tandoprilaati saab
organismist eemaldada hemodialüüsi abil.

Ravi
Pärast trandolapriili kapslite üleannustamist tuleb kaaluda täieliku seedetrakti loputus teostamist.
Jälgida tuleb vererõhku ning hüpotensiooni tekkimisel tuleb kaaluda vedelikumahu suurendamist.
Trandolapriili üleannustamise jaoks puudub spetsiifiline antidoot.

Farmakoterapeutiline rühm: Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid
ATC-kood: C09AA10

Gopten kapslid sisaldavad eelravimit trandolapriili, mittepeptiidset AKE inhibiitorit, mille struktuuris
on karboksüülrühm, kuid puudub sulfhüdrüülrühm.
Suukaudsel manustamisel imendub trandolapriil kiiresti ja hüdrolüüsitakse maksas mittespetsiifiliselt
aktiivseks pikatoimeliseks metaboliidiks - trandolaprilaadiks.
Trandolaprilaat seondub tugevalt ja küllastavalt angiotensiini konverteeriva ensüümiga (AKE).

Trandolapriili manustamine põhjustab angiotensiin II, aldosterooni ja kodade natriureetilise faktori
kontsentratsiooni vähenemise ning plasma reniini aktiivsuse ja angiotensiin I kontsentratsiooni
suurenemise. Gopten muudab seega reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi, mis on peamine
veremahtu ja vererõhku reguleeriv süsteem ning millel on lõplik antihüpertensiivne toime.

Hüpertensiooniga patsientidel kutsub Gopten’i soovitatavate annuste manustamine esile
märkimisväärse vererõhu languse nii lamavas asendis kui ka seistes. Antihüpertensiivne toime avaldub
1 tunni pärast, maksimaalne toime esineb 8...12 tunni pärast ning toime kestab vähemalt 24 tundi.

Trandolapriili omadused võivad seletada kardiaalse hüpertroofia vähenemist inimestel koos diastoolse
funktsiooni ja arteriaalse jäikuse paranemisega. Lisaks on loomkatsetes näidatud vaskulaarse
hüpertroofia vähenemist.

Kahes suures randomiseeritud, kontrollitud uuringus (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and
in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs
Nephropathy in Diabetes) uuriti kombinatsioonravi AKE-inhibiitori ja angiotensiin II retseptori
antagonistiga.

ONTARGET uuring hõlmas eelneva südameveresoonkonna või ajuveresoonkonna haigusega või 2.
tüüpi diabeedi ja tõendatud kaasuva elundkahjustusega patsiente. VA NEPHRON-D hõlmas 2. tüüpi
diabeedi ja diabeetilise nefropaatiaga patsiente.
Uuringud näitasid olulise kasu puudumist neerude ja/või südameveresoonkonna tulemusnäitajatele ja
suremusele, samas täheldati hüperkaleemia, ägeda neerukahjustuse ja/või hüpotensiooni riski
suurenemist monoteraapiaga võrreldes. Tulemused on asjakohased ka teiste AKE-inhibiitorite ja
angiotensiin II retseptori antagonistide jaoks, arvestades nende sarnaseid farmakodünaamilisi omadusi.
AKE-inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste ei tohi seetõttu kasutada samaaegselt
diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints)
oli uuring, mis oli kavandatud hindama kasu aliskireeni lisamisest standardravile AKE-inhibiitori või
angiotensiin II retseptori antagonistiga 2. tüüpi diabeediga patsientidel, kellel oli krooniline
neeruhaigus, südameveresoonkonna haigus või mõlemad. Uuring lõpetati varakult ohutusnäitajate
riski tõusu tõttu. Südameveresoonkonnaga seotud surma ja insuldi juhtumeid oli aliskireeni rühmas
arvuliselt rohkem kui platseeborühmas ning kõrvalnähtudest ja huvi pakkuvatest tõsistest
kõrvalnähtudest (hüperkaleemia, hüpotensioon ja neerutalitluse häire) teatati aliskireeni rühmas
sagedamini kui platseeborühmas.

Suukaudsel manustamisel imendub trandolapriil väga kiiresti. Maksimaalne plasmakontsentratsioon
on täheldatav ligikaudu 1 tunni möödumisel trandolapriili manustamisest. Trandolapriili absoluutne
biosaadavus on ligikaudu 10%.

Trandolapriil hüdrolüüsitakse aktiivseks diatsiid-metaboliidiks, trandolaprilaadiks.

Maksimaalne keskmine vereplasma trandolapriili tase tekib 3...8 tunni möödumisel.

10
Trandolapriili manustamisjärgne absoluutne trandolaprilaadi biosaadavus on ligikaudu 13%. Toit ei
mõjuta trandolaprilaadi C ’i ega AUC’d.
max


Vereplasmas on ligikaudu 80% trandolapriilist seondunud vereplasma valkudega. Seondumine on
kontsentratsioonist sõltumatu. Trandolapriili jaotusruumala on ligikaudu 18 l. Trandolaprilaadi
seonduvus on kontsentratsioonist sõltuv, varieerudes 65% (kontsentratsioonil 1000 nanogrammi/ml)
kuni 94 % (kontsentratsioonil 0,1 nanogrammi/ml), viidates kontsentratsiooni kasvades tekkivale
seondumise küllastumisele.

Tervetel vabatahtlikel kaob trandolapriil vereplasmast kiiresti, väiksema poolväärtusajaga kui 1 tund.

Trandolapriili korduva annustamise korral saavutatakse trandolapriili tasakaalukontsentratsioon
ligikaudu nelja päeva jooksul, seda nii tervetel vabatahtlikel kui ka vanadel ja noortel hüpertensiivsetel
patsientidel. Tasakaalukontsentratsioonis on trandolaprilaadi efektiivne poolväärtusaeg vahemikus
15...23 tundi, hõlmates väikese osa manustatud ravimi kogusest; see iseloomustab tõenäoliselt
seonduvust plasmas ja kudedes esineva AKE-ga. Ligikaudu 9...14% manustatud trandolapriili
annusest eritatakse. Märgistatud ravimi suukaudse manustamise järgselt oli 33% radioaktiivsest
märgisest leitav uriinist ning 66% väljaheitest. Tühine kogus trandolapriili eritatakse uriiniga
muutumatul kujul (<0,5%).

Totaalne trandolapriili ja trandolaprilaadi plasmakliirens pärast ligikaudu 2 mg annuste manustamist
intravenoosselt on vastavalt ligikaudu 52 l/h ja 7 l/h. Trandolapriili elminatsioon läbi neerude jääb
vahemikku 0,15...4 liitrit tunnis.

Patsientide erigrupid

Lapsed
Trandolaprilaadi farmakokineetikat ei ole hinnatud noorematel kui 18 aastastel patsientidel.

Vanus ja sugu
Trandolapriili farmakokineetikat on uuritud eakatel (vanemad kui 65 eluaastat) ja mõlema soo
esindajatel. Trandolapriili plasmakontsentratsioon on eakatel hüpertensiivsetel patsientidel tõusnud,
kuid trandolaprilaadi plasmakontrsentratsioonid ja AKE inhibeerimise aktiivsus on eakatel ja noortel
hüpertensiivsetel patsientidel sarnased. Trandolapriili ja trandolaprilaadi farmakokineetika ja AKE
inhibeerimise aktiivsus on eakatel hüpertensiivsetel nii meessoost kui naissoost patsientidel sarnased.

Rass
Erinevasse rassi kuuluvatel inimestel ei ole farmakokineetilisi erinevusi hinnatud.

Neerupuudulikkus
Patsientidel, kellel kreatiniini kliirens on väiksem kui 30 ml/min ja hemodialüüsi saavatel patsientidel
on võrreldes tervete katsealustega, trandolapriili ja trandolaprilaadi plasmakontsentratsioonid
ligikaudu kaks korda kõrgemad ning neerukliirens ligikaudu 85% võrra vähenenud. Neerufunktsiooni
kahjustusega patsientidel on soovitatav annuse kohandamine.

Maksapuudulikkus
Pärast suukaudset manustamist mõõduka alkoholi tarbimistest tekkinud tsirroosiga patsientidele, olid
trandolapriili ja trandolaprilaadi plasmakontsetratsioonid vastavalt üheksa korda ja kaks korda
kõrgemad kui tervetel katsealustel, kuid AKE inhibeerimise aktiivus ei olnud seejuures mõjutatud.
Tuleb kaaluda väiksemate annuste manustamist maksapuudulikkusega patsientidele.

Kartsinogeensus, mutageensus ja fertiilsuse vähenemine
Reproduktiivtoksilisuse uuringud näitasid toimet järglase neerude arengule koos suurenenud
neeruvaagna laienemise esinemissagedusega; seda täheldati rottidel annuste juures
≥10mg/kg/ööpäevas, kuid see ei mõjutanud järglaste normaalset arengut. Trandolapriil ei avaldanu
mutageenset ega kartsinogeenset toimet.

11

Maisitärklis
Laktoosmonohüdraat
Povidoon K25
Naatriumstearüülfumaraat

Kapsli kaas:
Želatiin
Titaandioksiid (E171)
Erütrosiin (E127)
Kollane raudoksiid (E172), ainult Gopten 2 mg kapslites
Must raudoksiid (E172), ainult Gopten 4 mg kapslites
Naatriumlaurüülsulfaat

Kapsli keha:
Želatiin
Titaandioksiid (E171)
Erütrosiin (E127)
Kollane raudoksiid (E172)
Naatriumlaurüülsulfaat

Ei kohaldata.

3 aastat

Hoida temperatuuril kuni 25°C.
Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Gopten 2 mg: polüvinüülkloriid/polüvinülideenkloriid/alumiiniumfoolium blisterpakend. Pakend
sisaldab 28, 50, 56, 60, 98 või 100 kõvakapslit.
Gopten 4 mg: polüvinüülkloriid/polüvinülideenkloriid/alumiiniumfoolium blisterpakend. Pakend
sisaldab 28, 56 või 98 kõvakapslit.
Pakendis on vastavalt 2, 4 või 7 blistrit, mis sisaldavad 14 kapslit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erinõuded puuduvad.