ENGERIX-B

Hepatiit B vastane aktiivne immuniseerimine alates vastsündinueast.

Märkus. Engerix-B on näidustatud kõigi B-hepatiidi viiruse alatüüpide poolt põhjustatud B-
hepatiidi infektsiooni (HBV) vastaseks aktiivseks immuniseerimiseks immuunsust mitteomavatel
isikutel. Vaktsineerimist vajavate isikute kategooriad määratakse kindlaks ametlike soovituste
põhjal.

Võib eeldada, et immuniseerimine Engerix-B-ga aitab ära hoida ka D-hepatiiti, sest D-hepatiit
(tekitajaks on delta agens) esineb ainult koos B-hepatiidiga.

Annus

Vaktsiin annuses 20 µg (1 ml) on mõeldud kasutamiseks 16-aastastel ja vanematel isikutel.
Vaktsiin annuses 10 µg (0,5 ml) on mõeldud kasutamiseks alates vastsündinueast kuni 15.
eluaastani (kaasa arvatud).

Engerix-B vaktsiini annuses 20 µg (1 ml) võib 11…15-aastastele (kaasa arvatud) lastele noorukitele manustada kahe annusena juhul, kui B-hepatiidi infektsiooni risk vaktsineerimiskuuri
ajal on suhteliselt madal ning ollakse kindlad, et kaheannuselise vaktsineerimiskuuri läbiviimine
on võimalik (vt lõik 5.1).

Esmase immuniseerimise skeemid

- Kuni 15-aastased isikud (kaasa arvatud)

Soovitatavad on kaks esmase immuniseerimise skeemi (annusega 0,5 ml):

- immuniseerimine 0., 1. ja 6. kuul, mis tagab optimaalse kaitse alates 7. vaktsineerimiskuust ja
kindlustab kõrge antikehade tiitri;
- kiirendatud skeem immuniseerimisega 0., 1. ja 2. kuul, mis tagab kiirema kaitse ja mille korral
võib eeldada immuniseerimiskuuri paremat järgimist patsientide poolt.
Antud skeemi kolmanda annuse manustamise järgselt jääb antikehade tiiter veres madalamaks kui
immuniseerimisel 0., 1. ja 6. kuul, seetõttu on adekvaatse immuunvastuse tagamiseks oluline
antud skeemi korral manustada 12. vaktsineerimiskuul neljas annus.
Väikelastel võib antud skeemi järgi üheaegselt B-hepatiidi vaktsiiniga manustada teisi
vaktsineerimiskalendri kohaselt teostatavaid vaktsiine.

- 11…15-aastased (kaasa arvatud) isikud (annusega 1 ml)

Vaktsiini annuses 20 µg (1 ml) võib 11…15-aastastele (kaasa arvatud) isikutele
immuniseerimiseks manustada vaktsineerimise 0. ja 6. kuul. Sellisel juhul ei pruugi tekkida B-
hepatiidi infektsiooni vastast kaitset enne teise annuse manustamist (vt lõik 5.1). Seetõttu võib
antud skeemi kasutada üksnes juhul, kui B-hepatiidi infektsiooni risk vaktsineerimiskuuri ajal on
suhteliselt väike ja kaheannuselise vaktsineerimiskuuri läbiviimist saab kontrollida. Kui selles
osas on kahtlusi, tuleb kasutada 3-annuselist skeemi 10 µg vaktsiiniga.

- Vanemad kui 16-aastased isikud

Soovitatavad on kaks esmase immuniseerimise skeemi (annusega 1 ml):

- immuniseerimine 0., 1. ja 6. kuul, mis tagab optimaalse kaitse alates 7. vaktsineerimiskuust ja
kindlustab kõrge antikehade tiitri;

- kiirendatud skeem immuniseerimisega 0., 1. ja 2. kuul, mis tagab kiirema kaitse ja mille korral
võib eeldada immuniseerimiskuuri paremat järgimist patsientide poolt. Antud skeemi kolmanda
annuse manustamise järgselt jääb antikehade tiiter veres madalamaks kui immuniseerimisel 0., 1.
ja 6. kuul, seetõttu on adekvaatse immuunvastuse tagamiseks oluline antud skeemi korral
manustada 12. vaktsineerimiskuul neljas annus.

- Vanemad kui 18-aastased isikud

Erandjuhtudel võib täiskasvanutel, kui on vajalik veelgi kiirem kaitse algus, näiteks reisimisel
suure B-hepatiidi endeemilisusega piirkonda ning kui vaktsineerimist B-hepatiidi vastu
alustatakse üks kuu enne ärasõitu, kasutada immuniseerimisskeemi, mille korral manustatakse
vaktsiini lihasesiseselt 0., 7. ja 21. päeval. Juhul, kui kasutatakse nimetatud skeemi, on soovitatav
12 kuud pärast esimest annust manustada veel neljas annus.

- Neerupuudulikkusega patsiendid, sealhulgas 16-aastased ja vanemad hemodialüüsi
saavad patsiendid

Esmase immuniseerimise skeem neerupuudulikkusega patsientidel, sealhulgas hemodialüüsi
saavatel patsientidel, on neli kahekordset annust (2 x 20 µg), mis manustatakse valitud päeval ja
1., 2. ja 6. kuul loetuna esimesest annusest. Immuniseerimisskeemi tuleb individuaalselt
kohandada, et anti-HBs antikehade tiiter oleks kõrgem kui 10 RÜ/l.

-
Teadaolev või eeldatav kokkupuude HBV viirusega

Situatsioonides, kus on hiljuti esinenud kokkupuude HBV-viirusega (näiteks nõelatorge
infitseeritud nõelaga), võib esimese Engerix-B annuse manustada koos B-hepatiidi
immuunglobuliiniga (HBIg). Ravimid peab manustama erinevatesse süstekohtadesse (vt lõik 4.5).
Soovitatav on järgida skeemi, mille korral immuniseerimine toimub 0., 1., 2. ja 12.
vaktsineerimiskuul.

Toodud immuniseerimisskeeme võib kohandada vastavalt Eesti Immuunoprofülaktika
programmile.

Revaktsineerimine

Olemasolevate andmete põhjal ei ole vajalik revaktsineerida isikuid, kes on läbinud
vaktsineerimiskuuri ja kellel on tekkinud vaktsiinile adekvaatne immuunvastus.
Revaktsineerimine on näidustatud immuunpuudulikkusega inimestele (kroonilise
neerupuudulikkusega isikutele, hemodialüüsi saavatele isikutele ja HIV-positiivsetele isikutele),
et säilitada nende anti-HBs-antikehade tiitrit >10 RÜ/l. Seetõttu on soovitatav
immuunpuudulikkusega inimestel kontrollida vaktsineerimisjärgset antikehade taset iga 6...12
kuu järel.

Revaktsineerimisel arvestada riiklikult kehtivaid soovitusi.

B-hepatiidi vaktsiinide koostoime

Vt lõik 4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed.


Täiskasvanutele ja lastele süstitakse Engerix-B vaktsiini lihasesiseselt deltalihase piirkonda.

Erandjuhul võib trombotsütopeeniaga või vere hüübivushäiretega patsientidel vaktsiini manustada
nahaalusi.

Vaktsiini Engerix-B ei tohi manustada isikutele, kellel on teadaolev ülitundlikkus vaktsiini
ükskõik millise koostisosa suhtes või kellel Engerix-B vaktsiini eelneval manustamisel on
ilmnenud ülitundlikkuse nähud.

Nii nagu teiste vaktsiinide puhul, tuleb ka Engerix-B vaktsiini manustamine edasi lükata, kui
isikul esineb kõrge palavikuga kulgev haigus. Kerged külmetusnähud ei ole vaktsineerimise
vastunäidustuseks.

B-hepatiidi pikast inkubatsiooniajast tingituna on võimalik diagnoosimata nakkuse olemasolu
immuniseerimise ajal. Sellistel juhtudel ei pruugi vaktsiin B-hepatiidi infektsiooni ära hoida.

Engerix-B ei hoia ära nakatumist A-hepatiiti, C-hepatiiti ja E-hepatiiti.

Nii nagu kõigi vaktsiinide puhul, ei pruugi kaitsev immuunvastus ilmneda kõigil vaktsineeritutel.

Mitmed tegurid võivad vähendada immuunvastust B-hepatiidi vaktsiinile.
Immuunvastust langetavateks faktoriteks on vanem iga, meessugu, rasvumine, suitsetamine,
manustamistee valik ja mõned kroonilised haigused. Isikutel, kellel on oht, et pärast täielikku
Engerix-B vaktsineerimiskuuri läbimist ei teki adekvaatset immuunvastust, tuleks kaaluda
seroloogilist testimist. Isikutel, kellel vaktsineerimiskuuri järgselt immuunvastust ei teki või on
ebapiisav, tuleks kaaluda revaktsineerimist.

Maksapuudulikkusega isikutel, HIV-positiivsetel ning C-hepatiidi kandjatel ei ole
vaktsineerimine Engerix-B vaktsiiniga vastunäidustatud. Vaktsineerimine on üldjuhul isegi
soovitatav, sest HBV-infektsioon võib nimetatud isikutel olla raske kuluga. Igal juhul peab arst
kaaluma vaktsineerimise kasu ja kahju suhet.
HIV-positiivsetel, dialüüsravi saavatel ning muudel põhjustel immuunpuudulikkusega isikutel, ei
pruugi esmase vaktsinatsioonikuuriga tekkida adekvaatset anti-HBs-antikehade tiitrit, seetõttu
võib nimetatud isikutele osutuda vajalikuks täiendavate vaktsiiniannuste manustamine.

Engerix-B vaktsiini ei tohi manustada tuharalihasesse või nahasiseselt, sest see võib põhjustada
puuduliku immuunvastuse.

Mitte mingil juhul ei tohi Engerix-B vaktsiini manustada veenisiseselt.

Nagu kõigi süstitavate vaktsiinide puhul, peavad ka Engerix-B manustamisel olema käepärast
ravimid vaktsiini manustamise järgselt harvadel juhtudel tekkida võivate anafülaktiliste
reaktsioonide koheseks raviks.

Esmase immuniseerimise seeria manustamisel väga enneaegsetele imikutele (sünd ≤ 28 raseduse
nädal) ja eriti neile kellel on eelnevalt täheldatud respiratoorset ebaküpsust peab arvesse võtma
võimalikku apnoe riski, vajadusel tuleb jälgida nende hingamisfunktsiooni 48-72 tunni jooksul
peale vaktsineerimist.
Kuna vaktsineerimisest saadav kasu selles imikute vanuserühmas on suur, siis ei tohiks
vaktsineerimisest loobuda ega sellega viivitada.

Sünkoop (minestamine) võib tekkida pärast või isegi enne ükskõik missugust vaktsineerimist
psühhogeense reaktsioonina nõelatorkele. Oluline on rakendada abinõusid minestusest tingitud
vigastuste vältimiseks.

Engerix-B ja HBIg standardannuse samaaegne manustamine ei vähenda anti-HBs-antikehade
tiitrit, seda eeldusel, et ravimeid on süstitud erinevatesse kohtadesse.

Engerix-B vaktsiini võib manustada koos BCG-, A-hepatiidi-, poliomüeliidi-, leetrite-, mumpsi-,
punetiste-, difteeria- ja teetanuse vaktsiiniga.

Engerix B vaktsiini võib manustada samaaegselt inimese papilloomiviiruse (HPV) vaktsiiniga
(Cervarix). Engerix B manustamisel Cervarixiga (HPV vaktsiin) ühel ajal ei ole näidatud
kliiniliselt olulisi häireid antikeha vastuste tekkes HPV antigeenide vastu. Anti-HBs-i antikehade
geomeetrilised keskmised kontsentratsioonid olid samaaegsel manustamisel väiksemad, kuid selle
tähelepaneku kliiniline tähtsus ei ole teada, sest seroprotektsiooni määr jäi muutumatuks.
Uuritavate osakaal, kellel anti-HBs püsis samaaegsel vaktsineerimisel ≥ 10 mRÜ/ml oli 97,9% ja
ainult Engerix B manustamisel 100%.

Erinevaid süstitavaid vaktsiine tuleb alati manustada erinevatesse süstekohtadesse.

Engerix-B vaktsiini võib kasutada esmase immuniseerimiskuuri lõpetamiseks, kui kuuri on
alustatud kas vereplasmast toodetud või teiste geneetiliselt modifitseeritud B-hepatiidi
vaktsiinidega. Kui soovitakse revaktsineerimist, siis võib Engerix-B vaktsiini manustada
isikutele, kes on eelnevalt saanud esmase immuniseerimiskuuri vereplasmast toodetud või geneetiliselt modifitseeritud B-hepatiidi vaktsiinidega.

Rasedus ja imetamine

Rasedus

HBsAg toimet loote arengule ei ole uuritud.

Nagu kõigi inaktiveeritud viirusvaktsiinide puhul, ei ole ka Engerix-B kasutamisel oodata
kahjulikku toimet lootele. Engerix-B vaktsiini võib raseduse ajal kasutada üksnes äärmisel
vajadusel. Sellisel juhul peab vaktsineerimisest oodatav kasu ületama võimaliku ohu lootele.

Imetamine

Puudub informatsioon ravimi eritumise kohta rinnapiima. Seetõttu ei ole ka kliinilistes uuringutes
hinnatud võimalikku toimet imikutele, kelle emadele on manustatud Engerix-B vaktsiini.

Ei ole leitud, et vaktsiin oleks imetamise ajal vastunäidustatud.

Mõned lõigus 4.8 nimetatud kõrvaltoimeid võivad häirida autojuhtimise- või masinatega
töötamise võimet.

• Kliinilised uuringud

Järgnevalt esitatud ohutusandmed on saadud enam kui 5300 isikult.

Esinemissagedused on toodud järgmiselt:
Väga sage:
(>1/10)
Sage:
(>1/100, <1/10)
Aeg-ajalt:
(>1/1000, <1/100)
Harv:
(>1/10 000, <1/1000)
Väga harv:
(<1/10 000), sealhulgas üksikjuhud

Vere ja lümfisüsteemi häired
Harv: lümfadenopaatia

Ainevahetus- ja toitumishäired
Sage: söögiisu kaotus

Psühhiaatrilised häired
Väga sage: ärrituvus

Närvisüsteemi häired
Sage: peavalu (väga sage 10 µg ravimvormi puhul), uimasus.
Aeg-ajalt: pearinglus
Harv: paresteesia

Seedetrakti häired
Sage: seedetrakti sümptomid (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu).

Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Harv: lööve, sügelus, urtikaaria

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused
Aeg-ajalt: lihasvalu
Harv: liigesvalu

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Väga sage: valu ja punetus süstekohas, väsimus
Sage: süstekoha turse, halb enesetunne, süstekoha reaktsioon (nt induratsioon), palavik (≥37,5°C)
Aeg-ajalt: gripitaoline haigus

Võrdlevas uuringus 11…15-aastastel (kaasa arvatud) isikutel sarnanes Engerix-B vaktsiini
kaheannuselise (20 µg) immuniseerimisskeemi paiksete ja üldiste reaktsioonide esinemissagedus
standardse kolmeannuselise (10 µg) immuniseerimiskeemi kasutamisel täheldatule.

• Turuletulekujärgsed andmed

Infektsioonid ja infestatsioonid
Meningiit

Vere ja lümfisüsteemi häired
Trombotsütopeenia

Immuunsüsteemi häired
Anafülaksia, allergilised reaktsioonid, kaasa arvatud anafülaktoidsed ja seerumtõve sarnased
reaktsioonid

Närvisüsteemi häired
Paralüüs, krambid, hüpesteesia, entsefaliit, entsefalopaatia, neuropaatia, neuriit

Vaskulaarsed häired
Hüpotensioon, vaskuliit

Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Angioneurootiline turse, lame lihhen, multiformne erüteem

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused
Artriit, lihasnõrkus

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Asteenia

Üleannustamise juhtusid on kirjeldatud müügiloa saamise järgsel perioodil. Üleannustamise
järgselt kirjeldatud kõrvaltoimed olid sarnased vaktsiini tavalise manustamise puhul kirjeldatud
kõrvaltoimetele.

Farmakoterapeutiline rühm: B-hepatiidi vaktsiin, ATC-kood: J07BC01.

Engerix-B vaktsiin kutsub esile spetsiifiliste HBsAg vastaste humoraalsete antikehade (anti-HBs
antikehade) tekke. Anti-HBs-antikehade kontsentratsioon ≥ 10 RÜ/l tagab kaitse HBV nakkuse
vastu.

Kaitse tõhusus

Nakatumisohuga vastsündinutel, lastel ja täiskasvanutel läbi viidud kliinilistes uuringutes oli
kaitse tõhusus vahemikus 95…100%.

HBeAg positiivsete emade vastsündinutel, keda immuniseeriti vastavalt 0, 1, 2 ja 12 või 0, 1 ja 6
vaktsineerimisskeemidele, tõestati 95% kaitsetõhusus ilma HBIg samaaegse manustamiseta
sünnil. HBIg ja vaktsiini samaaegne manustamine sünnil suurendas kaitsetõhusust 98 protsendini.

20 aastat peale esmast vaktsineerimist imikueas manustati isikutele, kelle emad olid HBV
kandjad, kontroll-annus Engerix-B vaktsiini. Kuu aega hiljem tekkis vähemalt 93%-l
(N=75) isikutest anamnestiline vastus, mis näitab immuunmälu olemasolu.
Alljärgnevas tabelis on kokku võetud erinevate lõigus 4.2 kirjeldatud immuniseerimisskeemide
kasutamisel kliinilistes uuringutes saavutatud seroprotektsiooni määr (st isikute protsent, kellel on
anti-HBs-antikehade kontsentratsioon ≥10 RÜ/l)




Populatsioon
Immuniseerimisskeem
Seroprotektsiooni määr

16-aastased ja vanemad terved
0., 1., 6. kuul
7.kuul: ≥96%
isikud

0., 1., 2. - 12. kuul
1. kuul: 15%
3. kuul: 89%
13 kuul: 95,8%

18-aastased ja vanemad terved
0., 7., 21. päeval - 12. kuul
28. päeval: 65,2%
isikud
2. kuul: 76%
13. kuul: 98,6%
11…15-aastased (kaasa arvatud) 0., 6. kuul
2. kuul: 11,3%
terved isikud
6. kuul: 26,4%
7. kuul: 96,7%
Neerupuudulikkusega
0., 1., 2., 6. kuul
3. kuul: 55,4%
patsiendid, sealhulgas 16-
(2 x 20 µg)
7. kuul: 87,1%
aastased ja vanemad
hemodialüüsravi saavad
patsiendid

Seroprotektsioonide määra (SP) võrdlev tabel, mis on 11…15-aastastel (kaasa arvatud) isikutel
saavutatud kahe erineva lubatud annuse ja immuniseerimisskeemi kasutamisel, hinnatud 66 kuu
jooksul peale esmast vaktsineerimist:

Vaktsiin/immunise
Anti-
Anti-
Anti-
Anti-
Anti-
Anti-
Anti-
erimis-skeem
HBs
HBs
HBs
HBs
HBs
HBs
HBs
2. kuu
6. kuu
7. kuu
30. kuu
42. kuu
54. kuu
66. kuu
SP (%)
SP (%)
SP (%)
SP (%)
SP (%)
SP (%)
SP (%)
Engerix-B 10 µg
55,8
87,6
98,2
96,9
92,5
94,7
91,4
(0., 1., 6. kuul)
Engerix-B 20 µg
11,3
26,4
96,7
87,1
83,7
84,4
79,5
(0., 6. kuul)

Need andmed näitavad, et esmane vaktsineerimine Engerix-B vaktsiiniga indutseerib
tsirkuleerivate anti-HBs antikehade tekke, mis püsivad vähemalt 66 kuud. Pärast esmase kuuri
läbimist puudus edaspidi igas ajapunktis kliiniliselt oluline erinevus seroprotektsiooni määrades
kahe vaktsiinirühma võrdluses. Mõlema vaktsiinirühma kõik uuritavad (sealhulgas uuritavad,
kelle anti-HBs antikeha kontsentratsioon oli < 10 RÜ/l) said kordusannuse 72 kuni 78 kuud pärast
esmast vaktsineerimist. Üks kuu pärast kordusannust tekkis kõigil uuritavatel anamnestiline
vastus kordusvaktsiinile ja neil tõestati seroprotektsiooni olemasolu (st anti-HBs antikeha
kontsentratsioon ≥ 10 RÜ/l). Need andmed näitavad, et B-hepatiidi vastane kaitse püsib
immuunmälu abil ka nendel esmasele vaktsineerimisele reageerinud uuritavatel, kellel anti-HBs
antikehade seroprotektsiooni määr vahepeal kadus.

Kontroll-annuse manustamine tervetele isikutele:
12...13-aastastele isikutele (N=284), kes olid imikueas saanud 3 annust Engerix-B vaktsiini,
manustati kontroll-annus. Kuu aega hiljem ilmnes, et 98,9%-l isikutest oli kaitsev antikehade
tiiter (seroprotektsioon).

Hepatotsellulaarse vähi esinemissageduse vähenemine lastel
B-hepatiidi infektsiooni ja hepatotsellulaarse vähi esinemise vahel on ilmne seos. 6…14-aastastel
Taiwani lastel vähendas B-hepatiidi ennetamine ka hepatotsellulaarse vähi esinemissagedust.

Vaktsiinide puhul ei ole farmakokineetiliste omaduste hindamine vajalik.

Prekliinilised ohutusandmed vastavad Maailma Tervishoiuorganisatsiooni nõuetele.

Naatriumkloriid
Dinaatriumvesinikfosfaatdihüdraat
Naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat
Süstevesi

Adsorbent, vt lõik 2.

Engerix-B vaktsiini ei tohi teiste ravimitega segada.

3 aastat

Hoida külmkapis (2…8 °C).
Mitte hoida sügavkülmas. Külmunud vaktsiin ei ole kasutuskõlblik ja tuleb hävitada vastavalt
kohalikult kehtivatele nõuetele.
Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

1 ml süstesuspensiooni viaalis (I tüüpi klaas) koos korgiga (butüülkumm), 1 või 25 viaali
pakendis.
1 ml süstesuspensiooni süstlis (I tüüpi klaas), 1 süstel pakendis.

0,5 ml süstesuspensiooni viaalis (I tüüpi klaas) koos korgiga (butüülkumm), 1 või 25 viaali
pakendis.
0,5 ml süstesuspensiooni süstlis (I tüüpi klaas), 1 või 10 süstlit pakendis.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Seismisel võib viaali tekkida peen valge sade koos selle peal oleva selge värvitu lahusega.
Vaktsiini tuleb enne kasutamist korralikult loksutada, nii et tekib kergelt läbipaistmatu, valge
suspensioon.

Enne manustamist tuleb vaktsiini visuaalselt uurida, et selles ei esineks tahkeid osiseid ja/või
lahuse värvuse muutusi. Kirjeldatud muutuste korral mitte manustada.

Viaali puhul tuleb kummist korgi läbistamiseks ja vaktsiini süstimiseks kasutada erinevaid nõelu.
Iga annus tuleb viaalist süstlasse tõmmata steriilse süstla ja nõela abil. Nagu kõigi teiste
vaktsiinide puhul, tuleb ka Engerix-B vaktsiini annuse süstlasse tõmbamisel järgida aseptika
nõudeid ja vältida viaali sisu saastamist.

Üksikannust sisaldava viaali/eeltäidetud süstla sisu tuleb manustada ühekorraga ning koheselt
pärast avamist.

Kasutamata jäänud vaktsiin tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.